使用跨學科的方法來研究神經成癮 - CANTAB

Photo by Annie Spratt on Unsplash

以下譯自 CANTAB's Blog - Using a multidisciplinary approach to characterise the neurobiology of addiction

使用跨學科的方法來研究神經成癮 

我們採訪了倫敦帝國學院的 Lexi Hayes，她向我們說明了 CANTAB™ 如何幫助他們研究鴉片成癮的神經生物學特性。

我的名字是 Lexi Hayes，我是倫敦帝國學院成癮研究團隊的 MRC-DTP 博士候選人，今年是最後一年。我對於衝動性在物質濫用和成癮中所扮演的角色特別感興趣。在過去的四年裡，我一直致力於 NCORE （Neural Correlates of Reward and Emotion in Opioid Dependence）研究的數據收集與分析工作。

我們的研究團隊使用多學科方法來研究成癮的神經生物學特性。我們的目標是透過結合神經影像學、藥理學和認知神經科學來辨識成癮的生物標記。這可用於預測臨床特徵、復發風險以及治療效果，以促進新型態治療方法的開發。

您目前的研究方向是什麼？

鴉片類藥物成癮是一個重大的健康挑戰，死亡率一直居高不下。 2018 年，英格蘭和威爾斯的毒品相關死亡人數年度增幅（16%）創有記錄以來新高，其中超過一半（51%）的死亡病例與鴉片類藥物有關。

治療鴉片類藥物成癮其中一個關鍵挑戰就是預防患者戒斷後的復發。美沙酮（methadone）和丁基原啡因（buprenorphine）等鴉片類藥物替代療法 ( Opioid substitution therapies，OST) 通常與社會心理療法一起使用，以預防復發並最大程度地減少對個人的傷害。

長期接觸鴉片類藥物與一系列生理症狀有關，包括呼吸功能受損、心血管疾病以及嚴重和致命的睡眠障礙。我們也發現還會有認知功能受損，包括抑制控制、口語工作記憶、決策以及情緒和獎勵處理方面的表現下降。因此，現在有一股趨勢是要追求完全地戒斷。然而，由於停止使用鴉片類藥物會產生一系列戒斷反應，因此可能很難實現完全地戒斷。而這些反應包括但不限於肌肉疼痛、出汗、睡眠障礙和渴求感。這些症狀通常會延長藥物使用的時間，並可能導致復發。

我們先前的研究已顯示，NK1 受體拮抗劑 — Aprepitant，可以改善藥物和酒精成癮者在獎勵、抑制控制和情緒處理過程中額葉紋狀體（fronto-striatal）網絡反應的障礙。在我們目前的研究「鴉片類藥物依賴的獎勵和情緒神經關聯性 (NCORE)」中，我們的目標在於找出美沙酮維持治療期間，鴉片類藥物成癮者在獎勵和情緒處理方面的大腦運作機制。我們也試圖研究 NK1 受體拮抗作用對這些運作機制的調節，並評估其作為治療標靶的潛力，以促進鴉片類藥物解毒或改善早期戒斷的復發預防。

您用了哪些方法？

我們對服用美沙酮的鴉片類藥物成癮者和健康對照者進行了雙盲、隨機以及安慰劑對照的交叉研究，分別給予單劑量的 Aprepitant 或安慰劑並研究其效果。參與者首先進行基本狀態量測階段，在此期間完成了一系列神經認知評估，包括一系列 CANTAB 任務。本次階段結束後，參與者接著參與另外兩個實驗階段。在這些階段中，他們以隨機交叉設計的方式接受單劑量安慰劑或 Aprepitant，並在 fMRI 期間完成三項任務；線索-反應（cue-reactivity）、激勵延遲（monetary incentive delay）和情緒誘發圖片任務（evocative images task）。

您使用了哪些作業及任務？

為了評估鴉片類藥物成癮的認知功能，我們選擇了 CANTAB 任務來測量我們所知在長期接觸鴉片類藥物後會受到損害的認知功能。其中包括：快速視覺訊息處理測驗（Rapid Visual Information Processing，RVP）、劍橋博奕作業（Cambridge Gambling Task，CGT）、內外向度轉換測驗（Intra‐Extra Dimensional Set Shift，IED）、空間工作記憶測驗（Spatial Working Memory，SWM）、停止訊號作業（Stop Signal Task，SST）、情緒偏向作業（Emotional Bias Task，EBT）、多工行為測驗（Multitasking Test，MTT）。

我們將如何在我們的研究中使用CANTAB

先前的研究顯示，鴉片類藥物使用障礙患者的神經認知功能會有所受損。最近的證據也表示，在娛樂性藥物使用者與尋求治療的藥物使用者中，其「熱」認知過程和「冷」認知過程可能存在不同的影響。「熱」認知過程需要情緒和動機調節，而「冷」認知過程則獨立於情緒之外。我們計劃研究接受美沙酮治療的鴉片類藥物成癮者與一般健康者相比，其神經認知功能表現是否存在差異，特別是檢查 CANTAB 任務中的「熱」和「冷」認知任務的差異。我們假設，與一般健康者相比，鴉片類藥物成癮組在「熱」和「冷」認知任務中都會表現出認知障礙。

為什麼要選擇CANTAB？

我們選擇 CANTAB 是因為它具有自動化、標準化和使用者友善的特性。它提供清楚的指導和練習試驗，以便收集到準確的神經認知數據。它還擁有豐富的常模數據，可以進行結果比較。我們從 Cambridge Cognition 獲得的結果與支持是無與倫比的，且整個過程都很符合我們的需求。

References 

[1] Office for National Statistics (2019) Deaths Related to Drug Poisoning inEngland and Wales 2018 Registrations (Statistical Bulletin). ONS.)

[2] Savulich G, Bowden-Jones O, Stephenson R, Brühl AB, Ersche KD, Robbins TW, Sahakian BJ. “Hot” and “Cold” cognition in users of club drugs/novel psychoactive substances. Frontiers in psychiatry. 2021:333.

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